Depuis la découverte des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 dans les années 1990, les chercheurs se sont penchés sur le rôle des PDE5. Les chercheurs ont alors découvert que l'absorption intestinale d'un substrat de ces enzymes, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), entraîne une augmentation de la concentration de monoxyde d’azote (NO) dans la lumière de l’oreille interne, l’amenant à un niveau qui inhibe la phosphodiestérase de type 5
Ces résultats ont été validés par des études in vivo menées chez des souris, des rats et des singes (etudes in vitro). Les effets de ces inhibiteurs sur la vie sexuelle des rats mâles et femelles ont été testés sur des souris. Les résultats de ces études ont montré que les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 entraînent une augmentation significative de la quantité de monoxyde d'azote, qui entraîne une augmentation des performances sexuelles des rats mâles et femelles
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